ESTUDO IN SILICO DO PERFIL FARMACOLÓGICO DOS FLAVONOIDES RUTINA, QUERCETINA E APIGENINA

Resumo

Os flavonoides rutina, quercetina e apigenina representam alguns dos compostos majoritários encontradas em extratos aquosos de camomila (Matricaria recutita L.), planta utilizada como medicamento fitoterápico antidepressivo. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo investigar as propriedades farmacocinéticas relacionadas à biodisponibilidade oral desses flavonoides através de testes in silico. Para esta predição, foi empregado o programa Molinspiration. A análise dos resultados foi baseada na Regra dos Cinco de Lipinski, na qual estabelece os seguintes parâmetros: massa molar (MM) menor ou igual a 500 g.mol^-1; miLogP menor ou igual a 5,00; máximo de 10 grupos aceptores de ligação de hidrogênio (nALH) e máximo de 5 grupos doadores de ligação de hidrogênio (nDLH). Substâncias que violam mais de um desses requisitos possuem maior probabilidade de apresentar problemas de biodisponibilidade oral. De acordo com os resultados, a rutina foi a única substância que violou a Regra dos Cinco, nos seguintes aspectos: MM (610,5 g.mol^-1), nALH (16) e nDLH (10). Substâncias com massa molar elevada terão dificuldades de atravessar a membrana biológica e acessar o sítio de ação. A presença de diversos grupos hidroxilas na estrutura da rutina indica maior afinidade desse composto pela fase aquosa em relação à camada lipídica das células, dificultando sua permeação nesse compartimento biológico. Considerando apenas a predição dos testes através de modelos in silico, verifica-se que a apigenina e quercetina possuem características de bons candidatos a fármacos para o tratamento da depressão. Testes in vitro e in vivo devem ser desenvolvidos para comprovar tais propriedades.